Клинико-генетические ассоциации полиморфизмов генов NO-синтаз и аргиназы и межгенные взаимодействия при бронхиальной астме у детей

Цель – на основе анализа межгенных взаимодействий установить ассоциацию полиморфных вариантов генов NOS1, NOS2, NOS3, ARG1, ARG2 с клинико-лабораторными, функциональными и клиническими характеристиками бронхиальной астмы (БА) у детей.
Пациенты и методы. Представлены результаты исследования ассоциаций генов NOSs и ARG и межгенных взаимодействий у 107 детей с БА. Проведен сравнительный генетический анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов у 107 больных БА с клиническими проявлениями заболевания, лабораторными и функциональными показателями.
Результаты. Определена ассоциация носительства «коротких» аллелей S и генотипов SS гена NOS1 (AAT)n с ранним дебютом заболевания (до 5 лет), тяжелой БА в сравнении со среднетяжелой и легкой степенью тяжести БА, проводимой противовоспалительной таргетной терапией (омализумабом и комбинированными ингаляционными глюкокортикостероидами с β2-агонистами длительного действия). Выявлена ассоциация носительства «коротких» аллелей S и генотипов SS гена NOS1 (AAT)n и «длинных» аллелей L и генотипов LL гена NOS2А (CCTTT)n у больных БА с повышенным уровнем FeNO в выдыхаемом воздухе. Установлена ассоциация носительства аллелей и генотипов, содержащих «длинные» тандемные повторы L гена NOS2А (CCTTT)n с пониженным уровнем ОФВ1; носительства генотип6а AG ARGII (rs3742879) и аллелей, содержащих «длинные» тандемные повторы L гена NOS2А (CCTTT)n с пониженным уровнем ОФВ1/ФЖЕЛ; аллелей, содержащих «длинные» тандемные повторы L и сочетания генотипов SL+LL гена NOS2А (CCTTT)n с нарушением проходимости на уровне средних бронхов МОС50; аллеля G и гетерозиготного генотипа AG ARGII (rs3742879) с нарушением проходимости на уровне периферических бронхов МОС75.
Заключение. С помощью анализа межгенных взаимодействий выделены фенотипические особенности БА: ранний дебют БА, тяжелая степень тяжести, снижение ОФВ1 и МОС50, повышенный уровень NO в выдыхаемом воздухе, наличие грибковой и эпидермальной сенсибилизации.
Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, полиморфизмы генов NOS и ARG, межгенные взаимодействия.
Для цитирования: Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Дьякова С.Э., Петрова Н.В., Зинченко Р.А. Клинико-генетические ассоциации полиморфизмов генов NO-синтаз и аргиназы и межгенные взаимодействия при бронхиальной астме у детей. Вопросы практической педиатрии. 2020; 15(5): 7–17. (In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2020-7-17

For citation: Batozhargalova B.Ts., Mizernitsky Yu.L., Dyakova S.E., Petrova N.V., Zinchenko R.A. Clinical and genetic associations of NO-synthase and arginase gene polymorphisms and gene-gene interactions in children with bronchial asthma. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2020; 15(5): 7–17. (In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2020-5-7-17

Стоимость статьи: 100 ք
Получить доступ
Пароль:

Яндекс.Метрика