Влияние полиморфизмов некоторых генов на показатели нервной проводимости у детей, больных сахарным диабетом 1-го типа

Цель. Провести расширенный поиск генетических факторов риска диабетической дистальной полинейропатии (ДДП) и изучить связь между полиморфизмом единичных нуклеотидов 10 генов (11 полиморфизмов) и показателями проводимости возбуждения по периферическим нервам нижних конечностей у детей с сахарным диабетом (СД) 1-го типа.

Пациенты и методы. Обследовано 45 детей (18 девочек и 27 мальчиков), больных СД 1-го типа в возрасте от 7 до 17 лет; средний возраст составил 14,13 ± 2,52 лет. Дети лечились в эндокринологическом отделении Детской клинической больницы №6 г. Киева. Длительность заболевания колебалась от 3 до 16 лет, в среднем – 6,23 ± 3,54 лет. Состояние нервной проводимости исследовали методом стимуляционной электронейромиографии; определяли дорзальную латентность (мс) и скорость проведения возбуждения (м/с) по двигательным волокнам мало- и большеберцовых нервов с обеих сторон. Учитывали также факторы, существенно влияющие на проведение возбуждения по нервным волокнам (уровень компенсации углеводного обмена, длительность заболевания). Для генотипирования использовали ДНК, которую выделяли из буккального эпителия. Проводили полимеразную цепную реакцию как в реальном времени, так и с последующим электрофорезом полученных амплификатов и анализом длины рестрикционных фрагментов. Изучены полиморфизмы генов, кодирующих: эндотелиальную NO-синтазу (eNOS); эластин (ELN); натрийуретический пептид типа B (NPPB); ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ); одну из индуцибельных единиц протеасомы (LMP2); ангиотензиноген (AGT); рецепторы типа 1 ангиотензина II (ATR1); металлопротеиназ -9 и -2 (MMP9, MMP2); альфа-6 субъединицу протеасомы (PSMA6).

Результаты. При исследовании полиморфизма Т–786→С гена eNOS выявлено, что у 21 (46,6%) ребенка с гетерозигот-

ным генотипом самые низкие показатели дорзальной латентности (4,30 ± 0,17 мс) и наиболее высокая скорость проведения возбуждения (54,89 ± 1,19 м/с). При исследовании полиморфизма A1166→C гена ATR1 выявлено, что у 6 (13%) гомозиготных по С-аллелю детей была наиболее снижена дорзальная латентность (4,08 ± 0,48 мс) и имела место самая высокая средняя скорость проведения возбуждения (51,40 ± 2,79 м/с). Отсутствие достоверных различий между группами больных с различным генотипом по среднему уровню НbАIс и средней длительности заболевания свидетельствует о связи этих полиморфизмов с показателями нервной проводимости.

Заключение. Установлено, что генотип Т/Т при полиморфизме Т–786→С гена eNOS является генетическим фактором риска ДДП, а гетерозиготность по данному полиморфизму имеет защитный характер. С-аллель и генотип С/С при полиморфизме A1166→C гена ATR1 являются протективными генетическими факторами этого осложнения.

Ключевые слова: диабетическая полинейропатия, полиморфизм одиночных нуклеотидов, сахарный диабет 1 типа.
Выходные данные: В.Г.Майданник, В.Е.Досенко, Н.Б.Праник. Влияние полиморфизмов некоторых генов на показатели нервной проводимости у детей, больных сахарным диабетом 1-го типа. Вопросы практической педиатрии.2015;10(2):7-13.

Дата поступления статьи: 10.01.2015

Стоимость статьи: 100 ք
Получить доступ
Пароль:

Яндекс.Метрика