Механизм мобилизующего действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на клетки крови у детей

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) широко используется в трансплантологии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) CD34+, а также для лечения медикаментозной депрессии кроветворения у онкогематологических больных. Настоящее исследование направлено на поиск агентов, способствующих его мобилизующему действию. Материалом для исследования служила периферическая кровь 45 детей с онкогематологическими заболеваниями. Из них 26 пациентов получали препараты Г-КСФ с целью восстановления количества гранулоцитов при медикаментозной цитопении, остальные 19 – с целью мобилизации CD34+ клеток в периферическую кровь для сбора и последующей аутологичной трансплантации. Кроме того, исследовались периферическая кровь и сыворотка 15 здоровых доноров ГСК, получавших препараты Г-КСФ также для мобилизации CD34+ клеток в периферическую кровь для сбора и последующей аллогенной трансплантации. Результаты исследования показали, что сывороточные концентрации IL-8 и ММР-9 значительно повышаются в результате использования Г-КСФ, причем степень этого повышения обратно пропорциональна их первоначальной концентрации. Концентрация другой матрикс-металлопротеиназы – ММР-2, которая, как считается, также играет роль посредника в реализации мобилизующего действия Г-КСФ, в результате его использования не меняется, как и концентрация в сыворотке естественных ингибиторов ММР-9 и ММР-2 – TIMP-I и TIMP-II. Таким образом, из представленных данных следует, что эффективность мобилизации, как гранулоцитов, так и ГСК зависит от степени повышения сывороточной концентрации IL-8 и ММР-9. Основная роль в реализации биологического действия Г-КСФ принадлежит зрелым гранулоцитам и моноцитам, имеющим рецепторы к Г-КСФ, а влияние на ГСК осуществляется путем мобилизации, основными участниками которой являются провоспалительные цитокины IL-8 и ММР-9. Финальным процессом является, по-видимому, деструкция связи ГСК со стромальными элементами костного мозга и миграция ГСК в периферический кровоток.

Ключевые слова: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гемопоэтические стволовые клетки, мобилизация, матриксные металлопротеиназы.
Стоимость статьи: 100 ք
Получить доступ
Пароль:

Яндекс.Метрика