Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии


265х130.jpg

Baner_IB-2021_265x130.png

баннер-258x100.jpg

onkologi_banner_265х130.jpg

banner-BF_265x130.jpg

Banner_SNG-2016_265x130.jpg


Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B)

В ходе I фазы клинического исследования изучены фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость нового отечественного рекомбинантного фактора свертывания крови IX – FIX (нонаког альфа, Иннонафактор®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ»). После скринингового обследования и отмывочного периода длительностью не менее 4 дней в исследование были включены 12 мужчин в возрасте от 23 до 50 лет с тяжелой (n = 6) и среднетяжелой (n = 6) формой гемофилии B. Пациентов последовательно включали в 3 группы: в 1-й группе (n = 3) Иннонафактор вводили внутривенно медленно однократно в дозе 25 МЕ/кг; во 2-й группе (n = 6) – однократно в дозе 50 МЕ/кг, затем после 4 дней наблюдения за клиническим состоя- нием и контроля лабораторных показателей – однократно в дозе 75 МЕ/кг; в 3-й группе (n = 3) – однократно в дозе 100 МЕ/кг. Введение препарата Иннонафактор в дозах 50 и 75 МЕ/кг приводило к нормализации активности FIX и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) уже через 15 мин после введения. Нормальная активность FIX сохранялась в течение не менее 1 ч после введения препарата Иннонафактор в дозе 50 МЕ/кг и в течение 6 ч после введения препарата в дозе 75 МЕ/кг; снижение активности FIX менее 5% наблюдалось не ранее чем через 72 ч после введения обеих доз препарата. Диагностически значимое увеличение АЧТВ наблюдалось только спустя 12 ч после введения пре- парата в дозе 50 МЕ/кг и спустя 24 ч после введения препарата в дозе 75 МЕ/кг. После однократного применения препарата Иннонафактор в дозе 50 и 75 МЕ/кг происходили быстрое накопление препарата в крови [среднее значение времени достижения максимальной концентрации (Сmах) – Tmax составило 0,33 ± 0,13 ч] с достижением средней Сmах в зависимости от введенной дозы (53,18 ± 9,79 МЕ/дл для дозы 50 МЕ/кг и 94,35 ± 18,47 МЕ/дл для дозы 75 МЕ/кг) и постепенное его выведение из организма [среднее значение площади под кривой зависимости концентрации FIX в плазме крови от времени исследования (AUC0–96 ч) – 1069,9 ± 321,1 МЕ/дл ч для дозы 50 МЕ/кг и 1604,2 ± 389,41 МЕ/дл ч для дозы 75 МЕ/кг, AUC0–– 1125,49 ± 300,36 и 1700,82 ± 369,95 МЕ/дл ч, период полувыведения (T1/2) – 24,05 ± 7,67 и 25,18 ± 6,16 ч соответственно]. Переносимость препарата Иннонафактор была хорошей независимо от введенной дозы. Лимитирующая дозу токсичность не установлена, так как максимально переносимая доза превышает исследуемые дозы препарата Иннонафактор. Однократное применение препарата Иннонафактор в дозах от 25 до 100 МЕ/кг не сопровождалось токсическими, тромбогенными, иммуногенными и аллергическими реакциями.

Ключевые слова: гемофилия B, рекомбинантный фактор свертывания крови IX, нонаког альфа, Иннонафактор®, фармакокинетика, безопасность, переносимость


Стоимость статьи: 100 ք
Получить доступ
Пароль:

Яндекс.Метрика