Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии


265х130.jpg

Baner_IB-2021_265x130.png

баннер-258x100.jpg

onkologi_banner_265х130.jpg

banner-BF_265x130.jpg

Banner_SNG-2016_265x130.jpg


Механизмы лейкемической трансформации при тяжелых врожденных нейтропениях

Тяжелые врожденные нейтропении (ТВН) являются редкими предлейкемическими и врожденными синдромами костномозговой недостаточности, при которых риск эволюции в острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), миелодиспластический синдром (МДС) и реже в острый лимфобластный лейкоз составляет 20%. Почти у 70–80% пациентов с ТВН с трансформацией в ОМЛ или МДС независимо от инициального генетического подтипа возникают гетерозиготные мутации гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (CSF3R). Это является основанием для предположения о том, что эти мутации играют роль в лейкемогенезе. При этом очевидно, что самих по себе мутаций гена CSF3R недостаточно для лейкемической трансформации, требующей дополнительных генетических событий. Мы предположили, что мутации гена CSF3R являются первичным пусковым механизмом, обеспечивающим клеткам с данными мутациями пролиферативное преимущество, в то время как приобретаемые в дальнейшем кооперирующие мутации способствуют инициации и прогрессии ОМЛ. Мы исследовали возникновение типичных мутаций у 31 пациента с ТВН, у которых развился МДС или ОМЛ, с помощью секвенирования следующего поколения. При этом обнаружено, что у 20 (64,5%) пациентов с ТВН, у которых развился МДС/ОМЛ, были мутации гена RUNX1 (runt-related transcription factor 1). У большинства (17, или 85%) пациентов с мутациями гена RUNX1 одновременно имелись приобретенные мутации гена CSF3R. Типичные для ОМЛ мутации других генов встречались реже: мутация гена EP300 выявлена у 4 пациентов, гена FLT3-ITD – у 2 пациентов, гена CBL – у 1 пациента, гена SUZ12 – у 1 пациента. Мутаций генов CEBPA, DNMT3A, IDH1, IDH2, NPM1 и TET2 не выявлено. Очень важным является то, что, как показали наши исследования, мутации генов RUNX1 и CSF3R выявлялись в одном злокачественном клоне. В целом высокая частота кооперирующих мутаций генов RUNX1 и CSF3R у пациентов с ТВН, у которых произошла трансформация в ОМЛ, предполагает существование уникального пути лейкемогенеза. Одновременное выявление мутаций генов RUNX1 и CSF3R может быть полезным для выявления пациентов с ТВН с высоким риском прогрессии в ОМЛ или МДС.

Ключевые слова: тяжелая врожденная нейтропения, острый миелобластный лейкоз, мутации, рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, ген CSF3R, ген RUNX1

Стоимость статьи: 100 ք
Получить доступ
Пароль:

Яндекс.Метрика