Роль полиморфизма генов системы гемостаза в патогенезе COVID-19

Автор / Мед учреждения

Городин Владимир Николаевич / Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация

Мойсова Диана Леонидовна / Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация

Зотов Сергей Викторович / Специализированная клиническая инфекционная больница Департамента здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Российская Федерация

Ванюков Анатолий Анатольевич / Специализированная клиническая инфекционная больница Департамента здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Российская Федерация / Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация

Подсадняя Ангелина Александровна / Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация / Специализированная клиническая инфекционная больница Департамента здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Российская Федерация

Тихоненко Юрий Викторович / Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация

Цель. Изучить особенности полиморфизма ряда генов системы гемостаза у больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) для улучшения диагностики коагулопатии и  прогнозирования тяжести течения COVID-19.
Пациенты и методы. Обследованы 52 человека с COVID-19 в возрасте от 33 до 84 лет. Из них 30 госпитализированных пациентов (группа 1) с крайне тяжелым (1А) и тяжелым (1В) течением, 22 амбулаторных больных с легким и бессимптомным течением (группа 2). Определяли аллельные варианты генов, ассоциированных с дисфункцией гемостаза (FGB, FII, FV, FVII, F13A1, PAI-I, Gp1a и Gp3a). Материал – геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Полиморфизмы определяли с помощью полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка проводилась при помощи программы Statistica, version 12 (StatSoft, США). Для сравнительного анализа независимых категориальных данных использовали анализ таблиц сопряженности, рассчитывали χ2 Пирсона с поправкой Йейтса и точным критерием Фишера, рассчитывали относительный риск RR [CI].
Результаты. Ковид-ассоциированную коагулопатию (САС) установили в 16,7%, риск САС – в 30%, SIC – в 3,3%, ДВС-синдром не выявлен. Нарушения гемостаза чаще встречались в группе 1А – RR = 2,28 [1,16–4,48]. Только у пациентов 1-й группы встречалась мутация в гене протромбина (FII) – 6,9%, RR = 1,78 [1,40–2,28]; протективный полиморфизм в гене FVII чаще отмечен у больных 2-й группы (χ2 = 3,28, р = 0,046); полиморфизм F13A1 rs 5985 чаще выявлен у больных группы 1, RR = 1,73 [1,06–2,82]. При крайне тяжелом течении чаще выявлялся полиморфизм по Gp1a (ITGA2), RR =1,64 [1,05–2,56] и полиморфизм по F13A1 (χ2 = 2,67, р = 0,05), встречалась гомозиготная мутация по FII, отсутствовал полиморфизм по FVII 10976G→A. Тромбофилия, выявленная у 3 больных 1-й группы, являлась фактором риска развития тромбоцитопении – RR = 13,5 [3,56–51,23], САС – RR = 9,0 [3,1–26,16] и летального исхода (n = 4).
Наличие аллеля риска 4G (варианты генотипа 4G/4G, 4G/5G) в гене PAI-I (rs 1799889), приводящее к срыву фибринолиза, чаще регистрировалось при легком течении COVID-19 (91%), чем при крайне тяжелом (70%). Не исключено, что у крайне тяжелых больных развивается транзиторный гиперфибринолиз, в результате которого COVID-19 из локализованного легочного становится септическим. Таким образом, полиморфизм 4G/4G, 4G/5G может иметь защитное
значение.
Ключевые слова: гемостаз, COVID-19,  полиморфизм, генетика, ковид-ассоциированная коагулопатия
Для цитирования: Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Зотов С.В., Ванюков А.А., Подсадняя А.А., Тихоненко Ю.В. Роль полиморфизма генов системы
гемостаза в патогенезе COVID-19. Инфекционные болезни. 2021; 19(2): 16–26. DOI: 10.20953/1729-9225-2021-2-16-26
For citation: Gorodin V.N., Moysova D.L., Zotov S.V., Vanyukov A.A., Podsadnyaya A.A., Tikhonenko Yu.V. Role of polymorphisms of genes involved in hemostasis in COVID-19 pathogenesis. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2021; 19(2): 16–26. (In Russian). DOI: 10.20953/1729-9225-2021-2-16-26

Статья находится в открытом доступе

Яндекс.Метрика