Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и лекарственных взаимодействий применения препарата элсульфавирин у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени

Цель. Оценка параметров фармакокинетики (ФК) элсульфавирина (ESV) и его активного метаболита VM-1500A в зависимости от приема пищи, безопасности препарата у здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (классы А и В по шкале Чайлд–Пью), а также лекарственных взаимодействий с препаратами рифампицин (RIF) и рифабутин (Rb).
Пациенты и методы. Участники исследования были распределены на 6 групп: группу 1 составили 6 здоровых добровольцев, получивших ESV 20 мг однократно натощак; группу 2 – 6 здоровых добровольцев, получивших ESV 20 мг однократно после приема пищи (800–1000 ккал); группу 3 – 6 пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), получивших ESV 20 мг однократно натощак; группу 4 – 6 пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (класс B по шкале Чайлд–Пью), получивших ESV 20 мг однократно натощак. Группа 5 включала 9 здоровых добровольцев, получавших RIF 150 мг вместе с ESV в течение 14 дней, а группа 6 – 9 здоровых добровольцев, которые получали Rb 150 мг вместе с ESV 20 мг в течение 14 дней. Оценивали следующие параметры фармакокинетики: AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, Т1/2, λz(kel), Ctrough.
Результаты. Не обнаружено существенного влияния приема пищи на ФК-параметры ESV. Значимого влияния фактор нарушения функции печени класса А или В по шкале Чайлд–Пью на фармакокинетические параметры AUC0-t, Cmax, Tmax VM-1500A не оказал (p > 0,05). При совместном ежедневном применении RIF и ESV статистически значимого влияния как препарата ESV на ФК RIF, так и RIF на ФК ESV обнаружено не было. При совместном применении ESV и Rb обнаружено значительное снижение концентрации последнего. Одновременный прием ESV и Rb противопоказан. Отмечена хорошая переносимость ESV в дозе 20 мг как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Все нежелательные явления (НЯ) были легкой степени тяжести, в абсолютном большинстве случаев не были связаны с приемом ESV и не требовали назначения корригирующей терапии. При сочетании ESV и RIF были зарегистрированы лишь НЯ легкой и средней степени тяжести. Не было отмечено серьезных НЯ, а также НЯ, приведших к досрочному завершению исследования.
Заключение. На основании результатов данного исследования больным ВИЧ-инфекцией можно рекомендовать прием препарата элсульфавирин в составе схемы антиретровирусной терапии вне зависимости от приема пищи, а также пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести и больным сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и туберкулез), получающим рифампицин.
Ключевые слова: элсульфавирин, фармакокинетика, цирроз печени класса А и В, рифампицин, рифабутин
Для цитирования: Кравченко А.В., Арсиенко Р.Ю., Азарова В.Н., Покровская А.В., Куимова У.А., Якубова Е.В. Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и лекарственных взаимодействий применения препарата элсульфавирин у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени. Инфекционные болезни. 2020; 18(2): 40–46. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-40-46
For citation: Kravchenko A.V., Arsienko R.Yu., Azarova V.N., Pokrovskaya A.V., Kuimova U.A., Yakubova E.V. Evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and drug interactions of elsulfavirine in healthy volunteers and patients with liver disorders. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2020; 18(2): 40–46. (In Russian). DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-40-46

Статья находится в открытом доступе

Яндекс.Метрика