Генетические маркеры риска развития гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с гепатитом С, в этнической группе якутов-мужчин

Автор / Мед учреждения

С.И.Малов / Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Российская Федерация

С.С.Слепцова / Северо-Восточный федеральный университет им. М.К.Аммосова, Якутск, Российская Федерация

Л.А.Степаненко / Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Российская Федерация

О.Б.Огарков / Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, Российская Федерация

С.И.Семенов / Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского, Москва

В.К.Семенова / Северо-Восточный федеральный университет им. М.К.Аммосова, Якутск, Российская Федерация

Е.Д.Савилов / Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, Иркутск, Российская Федерация

И.В.Малов / Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Российская Федерация

Н.Д.Ющук / Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова, Москва, Российская Федерация

Цель. Изучить ассоциации между однонуклеотидными полиморфизмами ряда генов, картированных на Х-хромосоме, и риском развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в этнической группе якутов-мужчин, болеющих хроническим
гепатитом С (ХГС).
Пациенты и методы. Обследовано 140 якутов-мужчин с ХГС в стадии формирования цирроза печени. У 41 из них хроническое течение гепатита было осложнено развитием ГЦК. В обеих группах выполнены генетические исследования однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, картированных на Х-хромосоме: TLR7 (rs179008); TLR7 (rs179009); TLR8 (rs3764879); TLR8 (rs3764880); IRAK1 (rs3027898); MECP2 (rs1734791); TAB3 (rs1000129516); ELK1 (rs1000619237); GPC3 (rs2267531).
Результаты. Среди ОНП генов, участвующих в TLR7-сигналинге, не обнаружено значимых различий в частоте встречаемости отдельных аллелей у больных ХГС и ГЦК. Вместе с тем существенные отличия выявлены в распределении вариационных сайтов в локусе rs2267531 гена GPC3. Ген GPC3 кодирует синтез белка глипикана-3, который известен как регулятор клеточной пролиферации и высокоспецифичный онкомаркер гепатоцеллюлярного рака. Мутации GPC3 наследуются по Х-рецессивной манере и фенотипически проявляются только у мужчин. С-аллель в 1,5 раза чаще встречался у больных ГЦК, чем у больных ХГС без карциномы. При этом установлено, что шансы развития карциномы у больных ХГС-носителей С-аллеля в 2,7 раза выше, чем у больных-носителей G-аллеля (p = 0,0095).
Заключение. Обнаружен однонуклеотидный полиморфизм гена GPC3, С-аллель которого ассоциирована с повышенным риском развития ГЦК у якутов-мужчин с ХГС. Данный генетический маркер может быть использован как инструмент персонализированного прогноза течения ХГС и предиктор риска развития ГЦК у больных в стадии цирроза печени.
Ключевые слова: гепатит С, гепатоцеллюлярная карцинома, глипикан-3, однонуклеотидные полиморфизмы, Толл-подобные рецепторы, Х-хромосома, якуты
Для цитирования: Малов С.И., Слепцова С.С., Степаненко Л.А., Огарков О.Б., Семенов С.И., Семенова В.К., Савилов Е.Д., Малов И.В., Ющук Н.Д. Генетические маркеры риска развития гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с гепатитом С, в этнической группе якутов-мужчин. Инфекционные болезни. 2020; 18(2): 14–19. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-14-19
For citation: Malov S.I., Sleptsova S.S., Stepanenko L.A., Ogarkov O.B., Semenov S.I., Semenova V.K., Savilov E.D., Malov I.V., Yushchuk N.D. Genetic risk factors for hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C in Yakut males. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2020; 18(2): 14–19. (In Russian). DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-14-19


Статья находится в открытом доступе

Яндекс.Метрика