Полиморфизмы Толл-лайк-рецептора 4 и ВИЧ-инфекция

Автор / Мед учреждения

Л.Б.Акчурина / Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация / Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Минздрава Республики Татарстан, Казань, Российская Федерация

В.А.Анохин / Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация

Хасанова Гульшат Рашатовна / Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация / Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Минздрава Республики Татарстан, Казань, Российская Федерация

И.И.Ахметов / Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация

Н.И.Галиуллин / Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Минздрава Республики Татарстан, Казань, Российская Федерация

Цель. Оценка значимости полиморфизмов TLR4 Asp299Gly (896A/G) и Thr399Ile (1196C/T) в качестве факторов прогноза динамики ВИЧ­инфекции.

Пациенты и методы. Определялись полиморфизмы TLR4 Asp299Gly и Thr399Ile у 133 ВИЧ­инфицированных пациентов. Для молекулярно­генетического анализа использовали образцы ДНК испытуемых, выделенных из соскоба эпите­ лиальных клеток ротовой полости. Генотипирование осуществляли методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Проведено ретроспективное когортное пятилетнее исследование. В зависимости от темпов снижения CD4­клеток больные были поделены на 2 группы: с типичным и медленным прогрессированием заболевания. Определялись частоты мутантных аллелей и генотипов в разных группах прогрессирования и оценивалась ассоциация генотипов с разными исходами.

Результаты. Частота мутантного Т­аллеля полиморфизмаTLR4 Thr399Ile в группах значимо не различалась. Частота G­аллеля полиморфизма Asp299Gly оказалась значимо выше в группе с медленным прогрессированием заболевания. Однако пол оказался сильным модификатором эффекта. У женщин с мутантными генотипами GA и GG по полиморфизму Asp299Gly частота быстрого прогрессирования заболевания была значимо ниже, чем в группе с основным генотипом (AA): OR = 0,07 (95% доверительный интервал 0,0076–0,59). У мужчин медленное прогрессирование ВИЧ не было связано с наличием в геноме мутантного аллеля G: OR = 0,76 (95% доверительный интервал 0,23–2,49).

Заключение. Полиморфизм TLR4 Asp299Gly ассоциирован с относительно медленным прогрессированием ВИЧ­ инфекции у женщин.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, гиперактивация иммунной системы, полиморфизмы TLR4