Экспрессия маркеров пролиферации, апоптоза и рецепторов стероидных гормонов в эндометрии при акромегалии: есть ли онкологический потенциал?

Автор / Мед учреждения

Г.А.Мельниченко / Эндокринологический научный центр Минздрава России, Москва, Российская Федерация / Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация

И.В.Станоевич / Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация

Л.С.Селиванова / Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Российская Федерация

С.Ю.Воротникова / Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Российская Федерация

А.В.Ткачук / Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Российская Федерация

А.С.Луценко / Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Российская Федерация

А.Ю.Григорьев / Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Акромегалия (АМ) – нейроэндокринное заболевание, характеризующееся избыточной продукцией гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста 1 типа (IGF1). GH- и IGF1-сигнальные пути имеют значение в патогенезе аденокарциномы эндометрия, однако молекулярные механизмы потенцирования онкогенеза в эндометрии при АМ изучены недостаточно.

Цель. Изучить иммуногистохимическую экспрессию PTEN (маркер ранних этапов гормонозависимого рака эндометрия), P53 (маркер ранних этапов  гормононезависимого рака эндометрия), рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеро-
на (PR), а также негистонового белка Ki-67 (маркера пролиферирующих клеток) в эпителиальных и стромальных клетках эндометрия пациенток с АМ.

Материал и методы. Объектом исследования служили образцы эндометрия пациенток, страдающих впервые выявленной активной стадией АМ (1-я группа) – 25, из них 13 образцов эндометрия фазы пролиферации (1A группа) и 12 образцов атрофичного эндометрия пациенток постменопаузального возраста (1Б группа), и 26 образцов эндометрия с отсутствием морфологических признаков патологии, полученных от женщин без АМ: из них 14 – фазы пролиферации (2A группа) и 12 – с признаками постменопаузальной атрофии (2Б группа). Иммуногистохимическое исследование проведено на автоматизированном иммуногистостейнере Leica Bond max (Германия) по стандартным протоколам. Статистический анализ данных проводили с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 10.0. Достоверность различий определяли для уровня значимости p < 0,05.

Результаты. Различий в экспрессии ER при попарном сравнении подгрупп не получено. Экспрессия ER в эпителии и строме в 1A, 1Б, 2A и 2Б подгруппах составила 250 ± 30 и 200 ± 20; 220 ± 30 и 200 ± 20; 120 ± 20 и 100 ± 10; 120 ± 20 и 100 ± 10% окрашенных клеток соответственно. Выявлено очаговое повышение экспрессии PR, Ki-67 и Р53 в эпителиальных клетках в 2A подгруппе больных: 250 ± 30; 5,0 ± 1,0; 4,5 ± 0,5% окрашенных клеток соответственно. 1A подгруппа характеризовалась меньшей экспрессией Ki-67 в эпителии и строме (10,0 ± 2,0 и 3,5 ± 0,5%) при диффузной  высокой экспрессии Р53 (70,0 ± 10,05 и 30,0± 5,0%) по сравнению с подгруппой 1Б: 25,0 ± 3,0 и 15,0 ± 2,0%; 10,0 ± 2,0 и 5,0 ± 0,5% соответственно. Выявлена очаговая потеря экспрессии PTEN железами эндометрия в 1A, 2A и 2Б подгруппах пациенток (результаты отражают процент PTEN-негативных желез в пяти полях зрения): 55,0 ± 10,0; 45,0 ± 5,0 и 20,0 ± 0,5% соответственно.

Заключение. Полученные результаты указывают на присутствие молекулярных черт гормонозависимого и гормононезависимого патогенетических вариантов  аденокарциномы эндометрия в условно здоровой слизистой оболочке матки при АМ, что может быть использовано для персонификации лечебной тактики при раке слизистой оболочки матки, развившемся на фоне данной эндокринопатии.

Ключевые слова: аденокарцинома эндометрия, акромегалия, Р53, ER, PR, PTEN, Ki-57. 

Для цитирования: Мельниченко Г.А., Станоевич И.В., Селиванова Л.С., Воротникова С.Ю., Ткачук А.В., Луценко А.С., Григорьев А.Ю. Экспрессия маркеров пролиферации, апоптоза и рецепторов стероидных гормонов в эндометрии при акромегалии: есть ли онкологический потенциал? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 28–35.
DOI: 10.20953/1726-1678-2019-1-28-35

Статья находится в открытом доступе

Яндекс.Метрика