Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии


265х130.jpg

baner_IB_2019_265x130 (1).jpg

onkologi_banner_265х130.jpg

banner-BF_265x130.jpg

АДИОР 265x130.png

Banner_SNG-2016_265x130.jpg



Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А)

В ходе I фазы клинического исследования изучены фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость нового отечественного рекомбинантного фактора свертывания крови VIII (FVIII) с удаленным B-доменом (препарат Октофактор®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ»). После скринингового обследования и отмывочного периода длительностью не менее 4 дней в исследование были включены 12 мужчин в возрасте от 24 до 57 лет с тяжелой (n = 4) и среднетяжелой (n = 8) гемофилией А. Пациенты были разделены на 3 группы: в 1-й группе (n = 3) препарат Октофактор вводили внутривенно однократно в дозе 10 МЕ/кг, во 2-й группе (n = 6) – однократно в дозе 25 МЕ/кг, затем после 4 дней наблюдения за клиническим состоянием и контроля лабораторных показателей – однократно в дозе 50 МЕ/кг, в 3-й группе (n = 3) – однократно в дозе 60 МЕ/кг. Введение препарата Октофактор в дозах 25 и 50 МЕ/кг приводило к нормализации активности FVIII и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) уже через 15 мин после введения. При использовании препарата в дозе 50 МЕ/кг нормальная активность FVIII сохранялась в течение как минимум 6 ч, а снижение активности FVIII менее 5% отмечалось спустя 48 ч, вместе с тем нормальное значение АЧТВ сохранялось в течение как минимум 12 ч, а диагностически значимое увеличение АЧТВ наблюдалось только спустя 48 ч. После однократного применения препарата Октофактор в дозе 50 МЕ/кг происходили быстрое накопление препарата в крови [среднее значение времени достижения максимальной концентрации (Сmах) – Tmax составило 0,33 ± 0,13 ч] с достижением средней Сmах 89,68 ± 12,81 МЕ/дл и постепенное выведение препарата из организма человека [среднее значение площади под кривой зависимости концентрации FVIII в плазме крови от времени (AUC)0–72ч составило 1497,8 ± 472,1 МЕ/дл × ч, AUC0–∞ – 1517,8 ± 496,87 МЕ/дл × ч, периода полувыведения (T1/2) – 12,69 ± 1,35 ч]. Октофактор хорошо переносился независимо от введенной дозы. Лимитирующая дозу токсичность не установлена, так как максимально переносимая доза превышает исследуемые дозы препарата Октофактор. Однократное применение препарата Октофактор в дозе 10, 25, 50 и 60 МЕ/кг не сопровождалось токсическими, тромбогенными, иммуногенными и аллергическими реакциями.

Ключевые слова: гемофилия А, рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным B-доменом, Октофактор®, фармакокинетика, безопасность, переносимость

Стоимость статьи: 100 ք
Получить доступ
Пароль:

Яндекс.Метрика